近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部楊振業(yè)教授和附屬第一醫(yī)院國(guó)靜副研究員團(tuán)隊(duì)在非整倍體腫瘤細(xì)胞分裂期的代謝調(diào)控領(lǐng)域取得進(jìn)展，研究成果以“A mitotic NADPH upsurge promotes chromosome segregation and tumor progression in aneuploid cancer cells”為題，于2023年6月22日在《自然·代謝》(Nature Metabolism)上在線(xiàn)發(fā)表。生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部副研究員程傲星和博士生徐添為該論文的共同第一作者。中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)姚雪彪教授、王育才教授、張海燕老師、附屬第一醫(yī)院張開(kāi)光教授、劉流教授、香港浸會(huì)大學(xué)史玨教授、國(guó)家生物醫(yī)學(xué)中心潘欣教授、安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)郭慧敏老師、中科大研究生尤偉屹、王婷和張東明參與了該工作。

非整倍體是人類(lèi)腫瘤細(xì)胞中最普遍的特征，85%以上的腫瘤基因組是非整倍體，而正常細(xì)胞是二倍體，找到針對(duì)非整倍體腫瘤的特異性靶點(diǎn)，是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺死腫瘤細(xì)胞而不影響正常二倍體細(xì)胞的有效策略。非整倍體腫瘤細(xì)胞分裂時(shí)面臨氧化和有絲分裂雙重壓力，而其如何成功應(yīng)對(duì)這些壓力的機(jī)制尚不清楚。

該研究團(tuán)隊(duì)利用代謝物的活細(xì)胞探針、細(xì)胞和動(dòng)物模型并結(jié)合臨床隊(duì)列樣本的分析，深入地探究了非整倍體腫瘤細(xì)胞在分裂期氧化還原動(dòng)態(tài)變化和調(diào)控機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了核心代謝物NADPH在細(xì)胞周期的分裂期中的變化規(guī)律和重要意義，證明該代謝調(diào)控能夠確保非整倍體腫瘤細(xì)胞染色體準(zhǔn)確分離和維持基因組完整性。研究完整地揭示了NADPH在分裂期的上游調(diào)控激酶CDK1/AMPK通過(guò)磷酸化伴侶分子BAG3-T285釋放并激活代謝酶G6PD，以及下游參與染色體分裂調(diào)控的代謝和周期信號(hào)（圖左），并且發(fā)現(xiàn)BAG3-T285磷酸化在微衛(wèi)星穩(wěn)定型（多數(shù)為非整倍體）結(jié)腸癌樣本中比例高（圖右），且與不良預(yù)后相關(guān)。從而為通過(guò)干預(yù)代謝通路選擇性抑制非整倍體腫瘤提供了新的標(biāo)記物和治療思路。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s42255-023-00832-9

Nature Briefing同步在線(xiàn)發(fā)表題為NADPH increase during mitosis in aneuploid tumor cells protects against genomic aberrations的研究簡(jiǎn)報(bào)。

鏈接：https://www.nature.com/articles/s42255-023-00848-1

（生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部、科研部）