6月25日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)心理學(xué)系呂心游研究員聯(lián)合公共衛(wèi)生研究院李金副研究員，在《Immunity & Ageing》雜志上發(fā)表了題為“Single cell transcriptome analysis identified a unique neutrophil type associated with Alzheimer’s disease”的論文，繪制了AD小鼠外周血中性粒細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組圖譜，揭示了AD外周血中性粒細(xì)胞的異質(zhì)性，并發(fā)現(xiàn)與AD進(jìn)展緊密相關(guān)的細(xì)胞亞群。

阿爾茲海默癥作為一種全球性的慢性神經(jīng)退行性疾病，其日益嚴(yán)峻的形勢(shì)已引起廣泛關(guān)注。據(jù)2022年世界阿爾茲海默病報(bào)告顯示，全球已有超過(guò)5500萬(wàn)人受其困擾，預(yù)計(jì)到2050年，這一數(shù)字將攀升至1.53億人。面對(duì)這一嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，科研界對(duì)于尋找新的治療靶點(diǎn)寄予厚望。

在此次研究中研究團(tuán)隊(duì)聚焦于外周血中性粒細(xì)胞在AD病理過(guò)程中的作用。他們通過(guò)創(chuàng)新的單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)，深入分析了AD小鼠外周血中性粒細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組圖譜，成功揭示了中性粒細(xì)胞的異質(zhì)性，并首次發(fā)現(xiàn)了與AD進(jìn)展緊密相關(guān)的Neu-5中性粒細(xì)胞亞群。

圖1 APP/PS1小鼠外周血中性粒細(xì)胞的單細(xì)胞RNA測(cè)序。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，Neu-5亞群在AD小鼠中顯著富集，且這些細(xì)胞具有較低的顆粒度和成熟度。進(jìn)一步的研究表明，該亞群中細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號(hào)通路顯著下調(diào)，而Ccrl2基因則特異性上調(diào)。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)和組織免疫熒光染色等多種技術(shù)手段，研究團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了CCRL2蛋白在AD小鼠大腦中的顯著增加，并在ALZDATA數(shù)據(jù)庫(kù)分析中觀察到Ccrl2基因在女性AD病人顳葉皮層的特異性高表達(dá)。

圖2 Ccrl2基因在AD小鼠外周血中性粒細(xì)胞和AD病人不同腦區(qū)的表達(dá)。

這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了中性粒細(xì)胞在AD發(fā)病過(guò)程中的新角色，更為后續(xù)的研究和治療策略提供了寶貴的線索，CCRL2+中性粒細(xì)胞亞群的發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)針對(duì)AD的精準(zhǔn)治療策略提供了潛在靶點(diǎn)。”

研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金(82104151, 82101565, 82201566)和上海市青年英才揚(yáng)帆計(jì)劃（21YF1439500，22YF1439300）資助支持。

【原文鏈接】：https://doi.org/10.1186/s12979-024-00448-x

（心理學(xué)系、公共衛(wèi)生研究院）